背景
TNBS诱发溃疡性结肠炎动物模型的确切机制尚未阐明,可能为当将溶于乙醇的TNBS溶液注入结肠时,乙醇作为有机溶剂溶解了肠黏膜表面的黏液,破坏了肠黏膜屏障,使黏膜对肠腔内TNBS的通透性增高,由于肠道免疫系统不能将大量进入的TNBS彻底清除,导致后者与结肠上皮细胞的赖氨酸共价结合,从而改变了表面蛋白质,形成自身抗原,导致发生针对肠黏膜的一系列免疫反应。所以,TNBS与乙醇的联合使用对本模型的成功复制是至关重要的。
材料和方法
造模方法:结直肠灌注TNBS/乙醇溶液构建溃疡性结肠炎模型。
阳性药物:硫唑嘌呤片
评价指标:CMDI评分、HE染色
恶唑酮诱导溃疡性结肠炎模型
背景
恶唑酮是一种半抗原,当其与皮肤蛋白结合可形成完全抗原,通过皮肤树突状细胞,即朗格汉斯细胞强有力的抗原递呈,将主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子上的抗原递呈给CD4+T细胞,这些T细胞增殖形成对半抗原修饰的自身肽特异性的T细胞克隆,当机体再次接触恶唑酮时,修饰后的自身肽再次递呈树突状细胞上的MHCⅡ类分子,记忆T细胞通过释放细胞因子,对这些抗原产生免疫应答,诱发T细胞介导的迟发型过敏反应,从而导致肠道炎症。
材料和方法
SD大鼠(雄性,6周龄左右,体重180-220 g)
造模方法:皮肤涂抹恶唑酮致敏后,再从结直肠灌注恶唑酮激发构建溃疡性肠炎模型。
评价指标:DAI评分、CMDI评分、结肠指数、结肠长宽比、HE染色及HS评分
背景
葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)是一种由蔗糖合成的硫酸多糖体,具有与肝素相同的抗止血和抗凝血作用。DSS诱导溃疡性结肠炎的机制可能与其影响DNA合成、抑制上皮细胞增生、破坏肠黏膜屏障而导致肠道菌群向黏膜固有层移动,继而引发巨噬细胞过度激活和Th1/Th2/Th17细胞功能失调有关。
材料和方法
C57BL/6小鼠(雄性,4-5周龄)
造模方法:采用DSS饮水7天,每2天换一次的方式构建溃疡性结肠炎模型。
评价指标:大体观察及评分、ELISA(结肠D-LA、血浆CE)、HE染色
背景
醋酸通过直接刺激肠黏膜,导致上皮坏死、血管损伤而使血管通透性增加;醋酸可激活激肽、促进纤维蛋白水解而干扰凝血,并通过激活环氧合酶和脂氧合酶途径而启动炎症的发生。
材料和方法
合笼用SD雌雄鼠,3月龄
造模方法:选取10日龄幼鼠,结直肠灌注醋酸溶液,成功制备新生期结肠炎模型。
评价指标:大体观察、AWR评分、HE染色
背景
坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是早产儿胃肠疾病死亡的主要原因,随着新生儿救治技术的提高,极低及超低出生体质量婴儿生存率不断提高,但NEC发病率及相关的死亡率并未下降。据不完全统计,出生体质量低于1500g的早产儿,NEC发病率在10%左右,死亡率在20%~30%,并且随着疾病严重程度呈上升趋势。 新生小鼠坏死性小肠结肠炎是新生小鼠因各种原因引起的肠道感染,而发生的肠管坏死性疾病,是新生小鼠严重的消化道急腹症,典型表现为呕吐、腹胀和便血。
材料和方法
新生C57BL/6小鼠(3-5日龄)
造模方法:短暂置于缺氧箱后随即置于 4℃冰箱(缺氧完快速冷刺激),每天 2 次, 4 天后成功制备坏死性小肠结肠炎模型。
评价指标:大体观察、体重检测、HE染色
DNCB联合乙醇诱导克罗恩病模型
背景
DNCB(2.4-二硝基氯苯)是一种毒性化合物,通过滴于背部皮肤进行致敏,后通过其乙醇溶液灌肠,乙醇刺激后改变结肠肠壁通透性,DNCB作为半抗原进入粘膜内与组织蛋白分子结合,通过T细胞介导机体的细胞免疫反应,建模过程中,通过多次 DNCB体表接触致敏后,结肠内注入DNCB-乙醇溶液造成结肠黏膜为主的炎症反应。
材料和方法
资料整理中